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国内外一直有“外有柳叶刀,内有新英格兰”的说法。今天小编就带领大家共同探索《柳叶刀》(Lancet)的神秘面纱。
《柳叶刀》(TheLancet)诞生于1823年,是一本综合性医学周刊。近200年来,《柳叶刀》一直致力于用最好的科学推动更好的生活。
《柳叶刀》以其在全世界所拥有的高影响因子,以致有一群重要的读者阶层来支持它。期刊登载有:原创性的研究文章、评论文章("小组讨论"及"评论")、社论、书评、短篇研究文章、也有其它一些在刊内常登载的文章诸如:特刊消息、及案例报道等。
《柳叶刀医学期刊》被视为一种"核心的"医学综合期刊;其它同性质的刊物有新英格兰医学期刊、美国医学协会期刊、及英国医学期刊。
期刊名称:Lancet
SCI缩写:LANCET
创刊时间:1823
出版周期:Weekly
国家:England
总引用:247292
2018年影响因子:59.10
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1Oralsemaglutideversussubcutaneousliraglutideandplacebointype2diabetes(PIONEER4):arandomised,double-blind,phase3atrial(译名:口服semaglutide与皮下利拉鲁肽和安慰剂治疗2型糖尿病(PIONEER4):一项随机,双盲,3a期试验)
原文作者:PratleyR,AmodA,HoffST,etal.
BACKGROUND:Glucagon-likepeptide-1(GLP-1)receptoragonistsareeffectivetreatmentsfortype2diabetes,loweringglycatedhaemoglobin(HbA1c)andweight,butarecurrentlyonlyapprovedforuseassubcutaneousinjections.Oralsemaglutide,anovelGLP-1agonist,wascomparedwithsubcutaneousliraglutideandplaceboinpatientswithtype2diabetes.
背景:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是治疗2型糖尿病,降低糖化血红蛋白(HbA1c)和体重的有效方法,但目前仅被批准用作皮下注射。
将口服利马鲁肽(一种新型GLP-1激动剂)与皮下利拉鲁肽和安慰剂进行比较,用于2型糖尿病患者。
METHODS:Inthisrandomised,double-blind,double-dummy,phase3atrial,werecruitedpatientswithtype2diabetesfrom100sitesin12countries.Eligiblepatientswereaged18yearsorolder,withHbA1cof7·0-9·5%(53-80·3mmol/mol),onastabledoseofmetformin(≥1500mgormaximumtolerated)withorwithoutasodium-glucoseco-transporter-2inhibitor.Participantswererandomlyassigned(2:2:1)withaninteractiveweb-responsesystemandstratifiedbybackgroundglucose-loweringmedicationandcountryoforigin,toonce-dailyoralsemaglutide(doseescalatedto14mg),once-dailysubcutaneousliraglutide(doseescalatedto1·8mg),orplacebofor52weeks.Twoestimandsweredefined:treatmentpolicy(regardlessofstudydrugdiscontinuationorrescuemedication)andtrialproduct(assumedallparticipantswereonstudydrugwithoutrescuemedication)inallparticipantswhowererandomlyassigned.Thetreatmentpolicyestimandwastheprimaryestimand.Theprimaryendpointwaschangefrombaselinetoweek26inHbA1c(oralsemaglutidesuperiorityvsplaceboandnon-inferiority[margin:0·4%]andsuperiorityvssubcutaneousliraglutide)andtheconfirmatorysecondaryendpointwaschangefrombaselinetoweek26inbodyweight(oralsemaglutidesuperiorityvsplaceboandliraglutide).Safetywasassessedinallparticipantswhoreceivedatleastonedoseofstudydrug.ThistrialisregisteredonClinicaltrials.gov,numberNCT02863419,andtheEuropeanClinicalTrialsregistry,numberEudraCT2015-005210-30.
方法:在这项随机,双盲,双模拟,3a期试验中,我们从12个国家的100个地点招募了2型糖尿病患者。
符合条件的患者年龄为18岁或以上,患有HbA1c在有或没有钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂的稳定剂量的二甲双胍(≥1500mg或最大耐受)下,7·0-9·5%(53-80·3mmol/mol)。
参与者被随机分配(2:2:1),具有交互式网络反应系统,并按背景降糖药物和原产国分层,每日一次口服司美鲁肽(剂量递增至14mg),每日一次皮下利拉鲁肽(剂量升高至1.8mg),或安慰剂52周。
确定了两项估计:治疗政策(不论研究药物停药或救援药物)和试验产品(假设所有参与者均为研究药物,无需急救药物),所有参与者均被随机分配。治疗政策的主要原因是主要的因素。
1c(口服司美鲁肽优越性VS安慰剂和非劣效性[余量:0·4%]和优越性VS皮下利拉鲁肽)和验证次要终点是从基线的变化至26周体重(口服司美鲁肽优越性VS安慰剂和利拉鲁肽)。在接受至少一剂研究药物的所有参与者中评估安全性。
该试验在Clinicaltrials.gov注册,编号为NCT02863419,欧洲临床试验注册编号为EudraCT2015-005210-30。
FINDINGS:BetweenAug10,2016,andFeb7,2017,950patientswerescreened,ofwhom711wereeligibleandrandomlyassignedtooralsemaglutide(n=285),subcutaneousliraglutide(n=284),orplacebo(n=142).341(48%)of711participantswerefemaleandthemeanagewas56years(SD10).Allparticipantsweregivenatleastonedoseofstudydrug,and277(97%)participantsintheoralsemaglutidegroup,274(96%)intheliraglutidegroup,and134(94%)intheplacebogroupcompletedthe52-weektrialperiod.MeanchangefrombaselineinHbA1catweek26was-1·2%(SE0·1)withoralsemaglutide,-1·1%(SE0·1)withsubcutaneousliraglutide,and-0·2%(SE0·1)withplacebo.Oralsemaglutidewasnon-inferiortosubcutaneousliraglutideindecreasingHbA1c(estimatedtreatmentdifference[ETD]-0·1%,95%CI-0·3to0·0;p<0·0001)andsuperiortoplacebo(ETD-1·1%,-1·2to-0·9;p<0·0001)byuseofthetreatmentpolicyestimand.Byuseofthetrialproductestimand,oralsemaglutidehadsignificantlygreaterdecreasesinHbA1cthanbothsubcutaneousliraglutide(ETD-0·2%,95%CI-0·3to-0·1;p=0·0056)andplacebo(ETD-1·2%,-1·4to-1·0;p<0·0001)atweek26.Oralsemaglutideresultedinsuperiorweightloss(-4·4kg[SE0·2])comparedwithliraglutide(-3·1kg[SE0·2];ETD-1·2kg,95%CI-1·9to-0·6;p=0·0003)andplacebo(-0·5kg[SE0·3];ETD-3·8kg,-4·7to-3·0;p<0·0001)atweek26(treatmentpolicy).Byuseofthetrialproductestimand,weightlossatweek26wassignificantlygreaterwithoralsemaglutidethanwithsubcutaneousliraglutide(-1·5kg,95%CI-2·2to-0·9;p<0·0001)andplacebo(ETD-4·0kg,-4·8to-3·2;p<0·0001).Adverseeventsweremorefrequentwithoralsemaglutide(n=229[80%])andsubcutaneousliraglutide(n=211[74%])thanwithplacebo(n=95[67%]).
结果:2016年8月10日至2017年2月7日期间,筛选了950名患者,其中711名符合条件,随机分配至口服司美鲁肽(n=285),皮下利拉鲁肽(n=284)或安慰剂(n=142)。
711名参与者中有341名(48%)为女性,平均年龄为56岁(标准差10)。所有参与者至少服用一剂研究药物,口服司美鲁肽组277例(97%),利拉鲁肽组274例(96%),安慰剂组134例(94%)完成52周试用期。
HbA1c与基线的平均变化在第26周,口服司美鲁肽为-1·2%(SE0·1),皮下利拉鲁肽为-1·1%(SE0·1),安慰剂为-0·2%(SE0·1)。口服利马鲁肽在降低HbA1c方面不逊于皮下利拉鲁肽(估计治疗差异[ETD]-0·1%,95%CI-0.3~0.0;p<0.0001)且优于安慰剂(ETD)-1·1%,-1·2至-0·9;p<0.0001)使用治疗政策目标。
通过使用试验产品,口服semaglutide的HbA1c显着降低皮下利拉鲁肽(ETD-0·2%,95%CI-0·3至-0·1;p=0,0056)和安慰剂(ETD-1%,-1·4~-1·0)第26周时,口服semaglutide导致体重减轻(-4·4kg[SE0·2]),而利拉鲁肽(-3·1kg[SE0·2];ETD-1)·2kg,95%CI-1·9至-0·6;p=0·0003)和安慰剂(-0.5kg[SE0·3];ETD-3·8kg,-4·7to在第26周(治疗方针)-3·0;p<0·0001)。
通过使用试验产品,第26周时口服利马鲁肽的体重减轻明显大于皮下利拉鲁肽(-1.5kg,95%CI-2·2至-0.9;p<0.0001)和安慰剂(ETD-4·0kg,-4·8至-3·2;p<0.0001)。
INTERPRETATION:Oralsemaglutidewasnon-inferiortosubcutaneousliraglutideandsuperiortoplaceboindecreasingHbA1c,andsuperiorindecreasingbodyweightcomparedwithbothliraglutideandplaceboatweek26.Safetyandtolerabilityoforalsemaglutideweresimilartosubcutaneousliraglutide.UseoforalsemaglutidecouldpotentiallyleadtoearlierinitiationofGLP-1receptoragonisttherapyinthediabetestreatmentcontinuumofcare.
解释:在第26周时,口服利拉鲁肽在降低HbA1c方面优于皮下利拉鲁肽,优于安慰剂,在降低体重方面优于利拉鲁肽和安慰剂。口服利马鲁肽的安全性和耐受性与皮下利拉鲁肽相似。
口服semaglutide的使用可能导致在糖尿病治疗连续护理中更早开始GLP-1受体激动剂治疗。
22-cmversus4-cmsurgicalexcisionmarginsforprimarycutaneousmelanomathickerthan2mm:long-termfollow-upofamulticentre,randomisedtrial(译名:2厘米与4厘米手术切除边缘的原发性皮肤黑色素瘤厚度超过2毫米:多中心,随机试验的长期随访)
3Expandingtraditionaltendon-basedtechniqueswithnervetransfersfortherestorationofupperlimbfunctionintetraplegia:aprospectivecaseseries(译名:扩大传统的肌腱技术与神经转移恢复四肢瘫痪的上肢功能:一个前瞻性病例系列)
4Risankizumabcomparedwithadalimumabinpatientswithmoderate-to-severeplaquepsoriasis(IMMvent):arandomised,double-blind,active-comparator-controlledphase3trial(译名:Risankizumab与中度至重度斑块状银屑病(IMMvent)患者中的阿达木单抗相比:一项随机,双盲,主动-比较对照控制的3期试验)
5Thepublichealthcontrolofscabies:prioritiesforresearchandaction(译名:疥疮的公共卫生控制:研究和行动的优先事项)
6Bortezomib,thalidomide,anddexamethasonewithorwithoutdaratumumabbeforeandafterautologousstem-celltransplantationfornewlydiagnosedmultiplemyeloma(CASSIOPEIA):arandomised,open-label,phase3study(译名:对于新诊断的多发性骨髓瘤(CASSIOPEIA),在自体干细胞移植之前和之后使用或不使用daratumumab的硼替佐米,沙利度胺和地塞米松:一项随机,开放标记的3期研究)
7Robotassistedtrainingfortheupperlimbafterstroke(RATULS):amulticentrerandomisedcontrolledtrial(译名:中风后机器人辅助训练(RATULS):一项多中心随机对照试验)
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